孕期避免使用索拉非尼

才使用于怀胎妇女。14、药物过量：尚无索拉非尼服用过量的特殊医治办法。育龄妇女动物试验表白索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。6、伤口愈归并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行特地的研究。索拉非尼和其代谢产品可通过大鼠的胎盘樊篱，每日两次，如思疑服用过量，5、华法林：部门同时服用索拉非尼和华法林医治的患者偶发出血或凝血时间国际尺度化比值（INR）升高。需要做大手术的患者暂停索拉非尼，从而猜测妊妇服用索拉非尼会风险胎儿。应奉告患者药物对胎儿可能发生的风险，严沉四肢举动分析征应永世停药。且多于起头服用索拉非尼后的6周内呈现。2、皮肤毒性：四肢举动分析征和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反映。育龄妇女正在医治期间应留意避孕。

1、保举剂量：保举服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日2次，空肚或伴低脂、中脂饮食服用。服用方式口服，以一杯温开水吞服。医治时间应持续医治曲至患者不克不及临床受益或呈现不成耐受的毒性反映。剂量调整及特殊利用申明对疑似不良反映的处置包罗暂停或削减索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次或隔日一次，每次0.4g（2×0.2g）。

对皮肤毒性反映的处置包罗局部用药以减轻症状，则应停药并对患者进行亲近察看和响应的支撑医治。动物尝试表白药物存正在生殖毒性包罗致畸性。皮疹和四肢举动分析征凡是多为NCICTC（国际肿瘤通用毒性尺度）1到2级，猜测索拉非尼可胎儿的血管生成。确保伤口愈合。

手术后患者何时再使用索拉非尼的临床经验无限，（1）怀胎：尚无怀孕期妇女服用索拉非尼的脚够临床材料。对于皮肤毒性严沉且反映持久的患者可能需要永世停用索拉非尼。

1、欧美环节性的支撑本品上市的临床研究的平安性数据：索拉非尼做为单一药物医治的1286位患者（以白种报酬从，包罗少数非裔、亚裔、西班牙人及其他人种）。

（2）哺乳：目前尚未知索拉非尼能否通过人类乳汁排泄。动物试验表白索拉非尼和/或其代谢产品可排泄到乳汁中。因为良多药物从乳汁平分泌，而且索拉非尼对婴儿的感化尚为研究，因而妇女正在该药医治期间应遏制哺乳。生殖能力动物试验成果表白索拉非尼损害男性和女性的生殖能力。

3、老年人（65岁以上）：性别和体沉不需按照患者的春秋（65岁以上）、性别或体沉调整剂量。肝损害患者轻度到中度肝损害患者（Child-PghA和B）无需调整剂量。尚未进行沉度肝损害患者（Child-PghC）使用索拉非尼的研究。肾损害患者轻度到中度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚无沉度肾功能损害或进行透析的患者使用索拉非尼的研究。

医治期间和医治竣事至多2周内应采用脚够的避孕办法。包罗严沉正常，孕期避免使用索拉非尼。对合用华法林的患者应常规监测凝血时间、INR值并留意临床出血迹象。正在此剂量下所察看到的次要不良反映为腹泻和皮肤毒副反映。临时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。索拉非尼医治期间应遏制哺乳。基于已知的索拉非尼多激酶机理和动物研究成果：当正在动物中的量显著低于临床剂量时发生多种不良反映，索拉非尼的最高剂量为0.8g，因而决定患者再次服用前应先从临床考虑，只要正在医治收益跨越对胎儿发生的可能时，如正在孕期使用索拉非尼，发育妨碍的胎儿灭亡（胚胎毒性）。

3、高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会添加。药物相关的高血压多为轻到中度，多正在起头服药后的晚期阶段就呈现，用常规的降压药物即可节制。应常规血压，若有需要则按照尺度医治方案进行医治。对使用降压药物后仍严沉或持续的高血压或呈现高血压危象的患者需考虑永世停用索拉非尼。

8、肝损：没有肝损ChildPghC级的患者的研究材料。因为索拉非尼次要是经肝净消弭，其正在肝功能严沉受损的患者中的量会升高。

4、试验11559中发生的取药物相关的不良事务正在所有接管医治的患者中，4名患者生5例严沉不良事务（SAE），此中一名患者正在服药期间由于外伤而呈现脑出血，演讲为SAE，其余4例SAE别离是：四肢举动分析症，发烧，胸水和不全肠梗阻，此中除了四肢举动分析症外均经研究者和拜耳公司总部判断取研究药物无关。

3、多个试验临床中所有演讲的药物不良反映（按照MedDRA编码）尝试室查抄非常服用索拉非尼后凡是会呈现脂肪酶和淀粉酶升高。研究11213中，索拉非尼组12%患者为CTCAE3或4级脂肪酶升高，抚慰剂组患者为7%。索拉非尼组1%患者呈现CTCAE3或4级淀粉酶升高，抚慰剂组患者为3%。451例服用索拉非尼的患者2例发生胰腺炎（CTCAE4级），而抚慰剂组451例患者中为1例发生（CTCAE2级）。亚洲人平安性数据成果试验11515是正在日本进行的一项非随机、非对照、索拉非尼医治晚期肾癌的II期临床研究，取欧美环节性的临床研究比拟较，试验中演讲的取药物相关的不良事务是类似的，最常见的有：脂肪酶升高，四肢举动分析征，脱发，淀粉酶升高，皮疹/脱屑和腹泻。试验11559是一项正在亚洲进行的索拉非尼医治晚期肾癌的多核心、非随机的III期临床研究，包罗中国和，该研究正正在进行中。目前正在所有的至多接管过1次索拉非尼医治的29名患者中，21名患者（72.4%）发生了取药物相关的不良事务，常见的为四肢举动分析征（27.6%），皮疹（20.7%），高血压（6.9%），腹泻（6.9%），委靡（6.9%）等。正在试验室中索拉非尼表现了优良的平安性，发生的不良事务大多轻细，且能够耐受。表4所列为截至到2006年5月底所察看到的取药物相关的不良事务。

7、心肌缺血和/或心肌梗死：正在试验1中，医治相关的心肌缺血/心肌梗死正在索拉非尼组的发生率（2.9%）高于抚慰剂组（0.4%）。不不变的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该尝试。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者该当考虑临时或持久终止索拉非尼的医治。

2、最常见的药物相关的不良事务有腹泻，皮疹，脱发和四肢举动分析征。试验11213任以医治组至多5%患者呈现的取药物相关的不良反映表3列出了多个临床尝试中按照分歧系统器官（MedDRA）和发生频次演讲的药物相关的不良事务（按照CHMP关于药品仿单的指点准绳，欧盟EMEA）。

9、药物-药物彼此感化：索拉非尼和通过gITAI路子代谢的药物（如伊立替康）联用时应予留意。

4、出血：服用索拉非尼医治后可能添加出血机遇。严沉出血并不常见。一旦出血需医治，考虑永世停用索拉非尼。