TKI 的内正在中枢神经体系渗入战抗肿瘤感化是正在本钻研中有助于改善成果的次要要素

从理论上讲，因为索拉非尼和仑伐替尼的大小别离为 465 和 426 Da；这两种药物都能够通过血脑樊篱。据报道，正在山公和大鼠的研究中，索拉非尼的脑穿透率为 3.4-9.4%。此外，有研究表白，取索拉非尼比拟，仑伐替尼对血脑樊篱的渗入性更好。我们认为，TKI 的内正在中枢神经系统渗入和抗肿瘤感化是正在本研究中有帮于改善成果的次要要素。

患者分为以下三组：第一组患者正在诊断出脑转移时起头服用 TKI，第二组患者正在手术或 WBRT 后起头接管 TKI，第三组患者曾经利用 TKI，但正在诊断出脑转移时曾经停药。响应的肿瘤内出血率别离为 61.5%、66.7% 和 66.7%，组间差别不显著。比拟之下，未接管 TKI 的患者的出血率为 66.7%。服用 TKI 的患者取未服用 TKI 的患者之间的肿瘤内出血无统计学差别。

src=正在这项回首性研究中，研究人员回首了 TKI 正在接管开颅术或 WBRT 医治 HCC 脑转移的患者中的平安性和无效性。整个队列的中位期为 3（1.0-7.0）个月，取大大都 HCC 脑转移系列演讲的期类似。已发觉TKI（包罗索拉非尼和仑伐替尼）以及有益的预后要素（包罗较高的 KPS 评分和手术医治）取此类患者更好的结局相关。此外，接管 TKI 的患者和未接管 TKI 的患者之间的肿瘤出血率类似。据研究人员所知，这是第一项会商颅内肿瘤出血率以及索拉非尼和仑伐替尼正在 HCC 脑转移患者中的预后感化的研究。

本研究共纳入 39 名接管手术辅帮放疗或 WBRT 医治的肝细胞癌脑转移患者。所有患者正在初步诊断为晚期肝癌或脑转移时接管索拉非尼或仑伐替尼做为一线%）患者接管了索拉非尼医治，7 名（18%）患者接管了仑伐替尼医治。此外，29 名（78%）患者正在原发部位接管医治，此中 21 名（54%）接管经动脉化疗栓塞或肝动脉输注化疗，24 名（62%）接管肝切除术。只要 3（8%）患者同时被诊断患有 HCC 和脑转移；比拟之下，36 名（92%）患者患有异时性脑转移。正在脑转移诊断时，34（87%）患者有颅外转移，大大都肿瘤 ( 87% ) 位于幕上区。

因为其抗增殖和抗血管生成感化，索拉非尼也已正在原发性中枢神经系统肿瘤的环境下进行了研究。索拉非尼已被证明可显著颅内胶质瘤的发展，并添加胶质瘤细胞对体外替莫唑胺的性。另一方面，新一代 TKI 仑伐替尼对血管内皮发展因子和成纤维细胞发展因子受体具有更无效的活性。关于甲状腺癌和晚期胶质母细胞瘤脑转移的体内研究表白，仑伐替尼显著肿瘤发展。综上所述，研究成果表白，TKI 能够无效地办理不划一级的胶质瘤和性脑转移瘤。

因为中位期较短，转移瘤切除术或全脑放疗 ( WBRT ) 能够使用于特定的患者，这两种医治方式都比保守医治有更好的率。虽然 TKIs 正在过去 10 年的临床使用中的平安性和优效性曾经获得验证，但 TKIs 正在肝细胞癌脑转移患者中的预后感化尚未被会商。此外，有研究对TKIs 医治的脑转移患者颅内出血提出了出格关心，以至认为该药物是医治 HCC 脑转移的禁忌。正在本研究中，次要切磋了 TKIs 对于接管开颅肿瘤切除或 WBRT 的 HCC 脑转移患者的平安性和无效性。

正在过去的十年中，因为系统靶向医治和免疫医治的成长，多项试验正在晚期 HCC 患者中显示了有但愿的成果。跟着肝癌患者期的耽误，此中枢神经系统转移越来越遭到注沉，其

脑内肿瘤出血可能是致命的，因为严沉的占位效应或取原发性肿瘤出血分歧的不受节制的颅内高压，需要出格留意。已知 HCC 的脑转移容易发生颅内肿瘤出血，发生率为 39.5%-66.7%。因而，任何取叠加颅内出血相关的药物都可能导致 HCC 脑转移患者的灾难性后果。本研究成果表白，从未接管 TKI 和服用 TKI 的患者的出血率别离为 70% 和 61.5%（p 0.99）。因而，研究人员认为正在 HCC 脑转移患者中利用多靶点 TKI 是一种平安的策略。

单要素阐发显示，利用 TKI 医治和手术医治脑转移取改善结局相关，KPS70 和 KPS ≤ 70 的患者的中位期别离为 6.0（2.6-9.4）和 1.4（0.8-2.0）个月（p 0.01）。较高的 KPS 评分、TKI 医治和手术医治脑转移是取改善总率相关的要素。较高的 KPS 评分，而较高的 Child-Pugh 评分则不相关。多要素阐发显示，取 A 类和 B 类相对应的 Child-Pugh 评分患者的中位期别离为 5.3（1.8-8.7）和 0.7（0.1-1.3）个月（p 0.01）。